ראש עיריית ירושלים, אורי לופוליאנסקי אומר לערוץ 7: "זהו ערב עצוב. זהו פיגוע קשה. נעשה במקום המרכזי של ירושלים לא רק מבחינה גאוגרפית אלא גם מבחינה רוחנית", לופוליאנסקי הוסיף כי בשיחה שניהל עם ראש הממשלה הוא הציע את עזרתו בכל דבר ועניין במקום.
יו"ר המפד"ל, ח"כ זבולון אורלב, אומר בתגובה לפיגוע בישיבת מרכז הרב, "לא בכדי בחרו הרוצחים השפלים לצאת למרחץ הדמים בלב ליבה של הציונות הדתית. הטבח הנורא ב"מרכז הרב" הוא מחיר ההססנות הישראלית במלחמה נגד החמאס. מי שמגלה חולשה מול הטרור בעזה, משלם את המחיר גם בירושלים".
ח"כ אורי אריאל, יו"ר סיעת האיחוד הלאומי-מפד"ל, אומר בעקבות הפיגוע כי "הטבח האכזרי הערב בישיבה המרכזית של הציונות הדתית לא התרחש בחלל הריק. ממשלה שמנהלת מו"מ על חלוקת י-ם, מאפשרת תנועת מחבלים חמושים בשומרון ואינה מחסלת את הטרור היא שאיפשרה את הלילה המזוויע הזה. שום פעולות ראווה לא יוכלו להחליף את טיפול השורש הנדרש כנגד הטרור".
ח"כ אריה אלדד אומר בעקבות הפיגוע כי "הרצח בלב ירושלים הוא הלקח שהפיקו הערבים מההססנות שמגלה הממשלה נוכח ההפצצות הרצופות בדרום והנכונות של אהוד אולמרט וציפי ליבני להמשיך בריצת האמוק שלהם להקים מדינת טרור בלב ירושלים ובלב הארץ, הממשלה הנוכחית מהווה סכנה קיומית למדינת ישראל.
יו"ר האיחוד הלאומי, ח"כ בני אלון שהינו בוגר ישיבת מרכז הרב, אומר: "הפיגוע בישיבה בה עשיתי את מיטב שנותיי הוא מכה קשה בלב הפרטי שלי ובלב האומה. אני מתפלל שלתלמידי הישיבה, לראשיה ולכולנו יהיה כוח להתמודד עם האובדן הנורא".
בהודעת חירום של המטה להצלת העם והארץ נאמר: "אנו מאשימים את ש"ס בשפך הדם היהודי בישיבת מרכז הרב בירושלים. ש"ס יושבת בממשלת הדמים של אולמרט המדברת על מסירת ארץ ישראל לערבים, ועל העברת שכונות בירושלים למחבלים, וזאת בעוד שהדרום כולו מופגז. הממשלה הנתמכת ע"י ש"ס שמה את ירושלים על שולחן הניתוחים ולכן הם אחראים לשפך הדם הנקי והטהור. ידי שריה וח"כיה טבולות בדמם של הנרצחים הקדושים. עם ישראל לא ישכח ולא יסלח לש"ס על מעלליה". עד כאן לשון הודעת רבני המטה להצלת העם והארץ.
ועד רבני יש"ע אומרים בעקבות פיגוע הירי הערב: "ערבים ארורים בחרו לפגוע בקודש הקודשים של העם היהודי. על ממשלת ישראל לפתוח כבר הערב במלחמת חורמה באויב הערבי, למגרו, לחסלו כי אין לו מקום בארץ הזו, ולהכיל דין אחד לערביי עזה ולערביי מזרח ירושלים שהוציאו מתוכם את המחבל". הם הוסיפו כי "האחריות לטבח מוטלת על ממשלות ישראל שמגלות כבר שנים חולשה ורפיון ואף דאגו לחמש את האויב, וגם כעת ממשיכות לספק חשמל ודלק לעזה ולנהל מו"מ עם מכחיש השואה על חלוקת הארץ וירושלים הקדושה. הרוח של ישיבת מרכז הרב - אם כל הישיבות וספינת הדגל של ציבור אוהבי התורה והארץ, תגבר על כל חולשה ותנצח את הרע".